本周国内创新药获批、NDA和IND，全球重点III期临床汇总
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获批新药汇总
1、第一三共：注射用德曲妥珠单抗
作用机制：靶向HER2 ADC
适应症：乳腺癌
2023年2月24日，NMPA批准第一三共和阿斯利康共同开发的注射用德曲妥珠单抗上市，适用于治疗成人既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。德曲妥珠单抗（DS-8201）是一款靶向HER2的ADC，通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。它的作用机理是将药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；随后单抗进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。该药物最早于2019年12月于FDA获批，相继在日本、欧盟等地陆续获批。本次获批是基于3期临床试验DESTINY-Breast03的积极数据，结果显示：在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%；此外，总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）方面均表现出临床意义的改善。目前，该药物在全球共获批7种适应症，囊括的癌种有乳腺癌、肺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌。
NDA汇总
1、再鼎：注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装
作用机制：β-内酰胺类抗生素/抑制剂
适应症：鲍曼不动杆菌引起的感染
2023年2月22日，再鼎医药的注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装的新药上市申请（NDA）已获CDE受理，用于治疗鲍曼不动杆菌（包括多重耐药和耐碳青霉烯类（CRAB）菌株）引起的感染。舒巴坦钠/度洛巴坦钠（SUL-DUR）一款处于研究阶段的、静脉输注型新药，开发用于由包括多重耐药和耐碳青霉烯类菌株在内的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）引起的感染。再鼎医药拥有SUL-DUR在中国大陆、香港地区、台湾地区、澳门地区、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本开发和商业化的独家授权。该药物的NDA受理是基于全球3期注册临床研究ATTACK研究的阳性结果，旨在评估SUL-DUR对比多黏菌素用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的安全性和疗效，研究实现了所有主要和次要终点。此外，SUL-DUR新药上市申请已被FDA纳入优先审评，目标行动日期为2023年5月29日。
IND汇总
1、恒瑞源正：HRYZ-T101注射液
作用机制：TCR-T细胞疗法
适应症：宫颈癌
2023年2月21日，恒瑞源正的HRYZ-T101注射液临床试验申请（IND）已经获得受理，拟用于治疗宫颈癌。HRYZ-T101注射液是恒瑞源正第一个TCR-T产品，其靶点尚未公布，是恒瑞源正第二款推进到临床阶段的产品。恒瑞源正一家专注于实体瘤免疫细胞治疗技术相关产品开发的生物医药企业，创立于2015年，在研产品管线有MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品、TCR双抗产品。2022年7月，首款产品“多抗原自体免疫细胞注射液”（研发代号：MASCT-Ⅰ）获批进入临床，用于恶性实体瘤，并于2023年1月完成了首例患者入组。
2、中美华东：PRV-3279
作用机制：靶向CD32/CD79双抗
适应症：系统性红斑狼疮
2023年2月21日，中美华东的PRV-3279的 IND已经获得受理。PRV-3279是一种在研的靶向B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗，具有治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病（如 系统性红斑狼疮）和预防或降低生物治疗（如基因治疗）的免疫原性的潜力。临床前以及临床试验显示，PRV-3279 可以抑制 B 细胞功能和自身抗体的产生，但不引起 B 细胞耗竭，耐受性良好。2021年8月，中美华东与Provention Bio（简称“Provention”）达成独家临床开发及商业化协议，获得PRV-3279两个适应症的临床开发权益，向Provention支付600万美元首付款，1150万美元的研发和生产支持经费，最高不超过1.72亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费。
3、远大医药：镥依多曲肽注射液
作用机制：靶向放射性核素疗法
适应症：神经内分泌肿瘤
2022年2月22日，远大医药的镥[177Lu]依多曲肽注射液（ITM-11）的 IND已经获得受理。177Lu依多曲肽是一种先进的靶向放射性核素疗法， 由与靶向分子依多曲肽相连的医用放射性同位素无载体添加Lu -177依多曲肽是一种合成形式的肽激素生长抑素，靶向肿瘤高度表达的受体。ITM-11 被内化到肿瘤细胞中并衰变，释放出破坏肿瘤组织的医学辐射（电离 β 辐射）。2021年12月，远大医药与 ITM公司达成许可协议，获得在中国大陆、香港、澳门和台湾等地区开发、制造、商业化ITM-11的权利。2022年1月，ITM ASCO胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上公布了III期COMPOSE试验设计，与标准护理相比，评估 ITM-11 一线或二线治疗的疗效与安全性。2022 年 10 月，该药物获FDA快速通道指定，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）。
4、赛岚医药：CTS2190胶囊
作用机制：——
适应症：晚期实体瘤
2022年2月22日，赛岚医药的CTS2190胶囊的 IND已经获得受理。CTS2190是基于肿瘤表观遗传学和精准医学的研究成果，选择关键的全新成药靶点，在赛岚医药的EpigenPLUS研发平台自主研发的口服、特异的小分子临床药物。临床前研究中显示，出对多种实体瘤和血液瘤的细胞、CDX、PDO和PDX模型均能有效抑制。2023年2月16日，CTS2190胶囊获得FDA的临床试验许可，将在晚期实体瘤患者中开展临床1期的剂量递增和扩展研究试验。赛兰医药成立于2019年，是一家专注于新一代表观遗传治疗和新药研发的创新生物技术公司。基于深厚的基础研究和转化，靶向肿瘤表观遗传最新的靶点和机理，公司打造了一个丰富多样且极具全球创新性的靶向新药研发管线，包含10余个全新靶点和机理（first-in-class）或同类最优（best-in-class）项目。其中，多个小分子新药项目已进入临床前研究阶段，将先后进行IND申报和开展临床研究。
5、诺未科技：NWRD06裸质粒DNA注射液
作用机制：靶向GPC3基因治疗药物
适应症：肝癌
2023年2月23日，诺未科技的NWRD06裸质粒DNA注射液的 IND已经获得受理。NWRD06是由诺未科技研发的一种体内基因治疗药物，以肝癌特异性抗原GPC3为靶点。GPC3在约70%-80%肝癌患者的癌组织中高表达，而在癌旁组织以及正常人体组织中几乎不表达，是肝癌治疗的理想靶点。NWRD06采用连接趋化因子的靶向增强策略，利用独特趋化因子通过linker连接目标抗原GPC3，形成重组融合质粒DNA药物，肌肉注射给药后立即组合电转导的方式递送；药物进入肌肉细胞后表达的融合蛋白，可靶向APC，促进目标抗原GPC3的加工提呈，促进GPC3特异性T细胞的增殖分化，进而杀伤清除GPC3阳性的肝癌细胞。临床前药效学研究结果显示，在原发性肝癌小鼠模型上，肌肉注射NWRD06三次给药后，实验动物的肝脏肿瘤数量和肿瘤大小均显著降低，且NWRD06试验组显著优于未连接趋化因子对照组，联合PD-1单抗可进一步增强抗肿瘤药效；在肝癌PDX模型上，NWRD06组也取得了抑制肝癌发展的显著治疗效果。此外，非临床安全性评价结果显示，NWRD06在动物中的安全性和耐受性良好。
6、和铂医药：HBM1020注射液
作用机制：抗B7H7单抗
适应症：晚期实体瘤
2023年2月24日，和铂医药的HBM1020注射液的 IND已经获得受理。HBM1020是一款由和铂医药自主研发的靶向B7H7的单克隆抗体，利用Harbour Mice H2L2转基因小鼠平台开发，通过阻断免疫检查点靶点和配体的结合，增强抗肿瘤免疫。目前研究发现，B7-H7 在人类肿瘤组织中均有广泛表达，且与肿瘤的进展及预后相关；B7H7 能够与TMIGD2 受体结合，抑制或促进T 细胞功能，减少或增加细胞因子的产生，从而抑制或增强肿瘤的免疫应答。临床前数据显示：（1）HBM1020能够特异性结合于过表达人B7H7或食蟹猴B7H7的细胞系，以及表达内源性B7H7的人肿瘤细胞系，对其他B7家族成员具有高选择性。（2）HBM1020阻断B7H7与其受体之间的相互作用，在体外有效促进T细胞活化和NK细胞毒性。（3）此外，HBM1020在多个小鼠肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。（4）在DRF 4周重复剂量NHP毒性研究（20，60，147mg / kg）中，HBM1020耐受性良好，每周给药高达147mg / kg（共5剂），没有明显的药物相关不良发现，但在KLH免疫后抗KLH IgG和IgM增加≥60mg / kg。
全球重点III期临床